ANTICONVULSIVANTES
CONVULSIONES
Una crisis o una convulsión es alteración paroxística de la actividad motora y/o de la conducta limitada en el tiempo tras una actividad eléctrica anormal del cerebro. Frecuente en grupos pediátricos y aparecen en un 10% de los niños. La mayoría de las crisis se origina por trastornos somáticos fuera del cerebro como fiebre elevada, infección, síncope, traumatismo craneal, hipoxia toxinas o arritmias cardiacas.
Aunque las expectativas para los niños con convulsiones son buenas, pueden indicar un trastorno sistémico subyacente o del SNC potencialmente grave, que pueden requerir investigación y tratamiento intensivo.
La epilepsia es un complejo heterogéneo de síntomas, un desorden crónico caracterizado por convulsiones recurrentes. Las convulsiones son episodios finitos que resultan de la descarga anormal de las neuronas. Las causas de convulsiones son muchas e incluyen toda la gama de enfermedades neurológicas, desde infecciones, neoplasias, hasta trauma craneoencefálico.
Los fármacos antiepilépticos descritos en este trabajo también se usan en los pacientes con convulsión febril, o convulsiones que ocurren como parte de una enfermedad aguda como meningitis. Usualmente el termino “epilepsia” no se aplica a estos pacientes a menos que desarrollen convulsiones crónicas en el futuro.
A veces las convulsiones son ocasionadas por tóxicos o por desordenes metabólicos, en estos casos la terapia estaría enfocada a corregir la anormalidad especifica (por ejemplo, una hipocalemia).
Clasificación de las Crisis Epilépticas
1. Crisis Parciales o focales
Crisis parciales simples
Crisis parciales complejas
Crisis parciales que llevan a crisis generalizadas
2. Crisis generalizadas
Tónico clónica o gran mal
Tónicas
Atónicas
Ausencias
Mioclonicas
Espasmos infantiles
Clónicas
3. Estatus Epiléptico
convulsión prolongada que dura más de 30 minutos o una serie de convulsiones que duren más de 30 minutos y entre las cuales no se recupere la conciencia.
Debe incluir una buena valoración de la vía respiratoria, la ventilación y la función cardiaca. Así como la medición de la temperatura, presión arterial y concentración de glucosa.
Crisis focales: síntomas motores o sensitivos como un fuerte giro de la cabeza y los ojos hacia un lado, movimientos clónicos unilaterales que comienzan en la cara o las extremidades, o un trastorno sensitivo como parestesia o dolor localizado en una área especifica.
Las crisis motoras pueden ser focales o generalizadas y tónico-clónicas, tónicas, clónicas, mioclónicas o atónicas. Crisis tónicas se caracterizan por aumento del tono o rigidez y las crisis atónicas por flacidez o ausencia de movimientos durante el episodio. Las crisis clónicas consisten en relajación y contracción muscular rítmica y las mioclónicas se describen más exactamente como contracciones en forma de sacudidas de un músculo.
CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE LAS CONVULSIONES
CONVULSIONES PARCIALES
Parciales simples
Motoras
Sensitivas
Autónomas
psíquicas
Parciales complejas
Simple seguida con alteración de la conciencia
Con alteración de la conciencia desde el principio
Parciales con generalización secundaria
CONVULSIONES GENERALIZADAS
Ausencias
Típicas
Atípicas
Tónico-clónicas generalizadas
Tónicas
Clónicas
Mioclónicas
Atónicas
Espasmos infantiles
CONVULSIONES NO CLASIFICADAS
No entran en la clasificación anterior, ej. neonatales
CLASIFICACION DE LAS EPILEPSIAS Y CONVULSIONES SEGÚN EDAD
EDAD EPILEPSIA CONVULSIONES (%)
RECIEN NACIDO Neonatal Clónicas focales
Clónicas multifocales
Tónicas
Mioclónicas
Sutiles
1 mes - 1 año Síndrome de West Espasmos masivos: 15%
1 año - 3 años S. de Lennox-Gastaut Tónico-clónicas: 10%
Ausencias atípicas
Atónicas
4 años- 7 años Ausencias Ausencias: 5-10%
7 años-15 años Paroxismos Rolándicos Parcial simple: 15-20%
Psicomotora Parcial compleja:10-15%
Mioclónica Juvenil Mioclónicas: 3%
CONVULSIONES FEBRILES
La causa mas frecuente de convulsiones durante la infancia, pronostico excelente pero pueden indicar una infección subyacente serio como una sepsis o una meningitis bacteriana. Las crisis febriles dependen de la edad y no son muy comunes antes de los 9meses ni después de los 5 años. La edad más frecuente de inicio es alrededor de los 14-18 meses de edad, y la incidencia se aproxima al 3-4% de los niños pequeños, puede existir un patrón de herencia autosómico dominante.
Se asocia a un aumento rápido de la temperatura por arriba de los 39°C, generalizada, tónico-clónica, que dura 1-10 minutos, y le sigue un breve periodos de somnolencia (poscrítico). Esta puede ser atípica o complicada si dura mas de 15 minutos, convulsiones repetidas en un mismo día, hallazgos neurológicos focales durante el periodo poscrítico.
La incidencia de desarrollar una epilepsia es del 9% si tiene factores de riesgo como características atípicas del periodo poscrítico, primera convulsión antes de los 9 meses, retraso del desarrollo psicomotor, trastorno neurológico persistente.
CONVULSIONES PRIMARIAS:
Primera convulsión: Pueden considerarse como un factor indicativo de un trastorno convulsivo crónico o epilepsia, menos de la mitad van a desarrollar una segunda convulsión.
Convulsiones recurrentes: Dos convulsiones primarias con más de 24 horas de separación, sugieren la presencia de un trastorno epiléptico cerebral que conducirá a futuras recurrencias. Las crisis aparecerán a primera hora de la mañana o en estado de somnolencia, en concreto durante la fase inicial del sueño, son frecuentes en la epilepsia infantil.
CONVULSIONES PARCIALES.
Las convulsiones parciales comprenden una gran parte de las convulsiones infantiles. Hasta una 40%. Estas se pueden clasificar en simples y complejas.
CONVULSIONES PARCIALES SIMPLES (CPS): El síntoma más frecuente es la actividad motora. Sus movimientos son clónicos o tónicos asincrónicos y afectan cara, cuello y extremidades. Las convulsiones vas precedidas de auras (“sentirse extraños, notar que algo se mueve dentro de ellos” un tercio de todos los pacientes puede tenerlo) y se prolongan 10-20 segundos, durante la convulsión el paciente se mantiene consciente y puede expresarse verbalmente, lo que constituye la característica distintiva de las CPS. Además el episodio no es seguido de un periodo poscrítico.
CONVULSIONES PARCIALES COMPLEJAS (CPC): puede comenzar como una CPS con o sin auras seguida con alteración de la conciencia, la presencia de aura siempre indica un inicio focal de las convulsiones; son movimientos tónicos o clónicos de las extremidades y la cara, la duración media es de 1-2 minutos. Los automatismos son manifestación frecuente de las CPC en los lactantes y en los niños; observándose en el 50 – 75% de los casos. Estos aparecen después de las convulsiones, pueden ser alimentarios como movimientos de chupeteo, masticación o deglución; gestuales como tirar de la ropa, caminar o correr sin rumbo.
CONVULSIONES GENERALIZADAS.
CRISIS DE AUSENCIA: simples se caracteriza por un cese súbito de la actividad motora o del habla, con aspecto facial inexpresivo y movimiento de parpadeo, poco frecuentes en menores de 5 años, son mas prevalentes en niñas, no hay aura, no duran mas de 30 segundos, no estado poscrítico, no pierden el tono corporal solo inclinan la cabeza hacia adelante, pueden acompañase de automatismo de conducta. Complejas movimientos mioclónicos de la cara, los dedos de la mano
TÓNICO-CLÓNICAS GENERALIZADAS: bastante frecuente y pueden acompañarse de aura. El paciente pierde la conciencia de forma súbita y en algunos casos emite un grito agudo e intenso. Hay revolución ocular, hay movimientos tónicos en los que el paciente rápidamente se pone cianótico por la apnea seguido de movimientos clónicos rítmicos que se alternan con relajación de los músculos, el niño puede morderse la lengua pero raramente vomita. Hay pérdida de control de los esfínteres. En la fase poscrítica el niño es un principio esta semicomatoso y suele permanecer en un estado sueño profundo de 30 minutos a 2 horas (esta se asocia a vómitos y cefalea bifrontal aguda).
EPILEPSIAS MIOCLÓNICAS DE LA INFANCIA: crisis repetitivas consistentes e contracciones musculares breves y en ocasiones simétricas con perdida del tono corporal y desplome o caída hacia adelante, lo puede ocasionar lesiones de la cara y boca.
ESPASMOS INFANTILES: aparece de 4-8 meses de edad y se caracteriza por breves contracciones en cuello, tronco y extremidades, se pueden clasificar en criptogénicos (10-20%) que tuvieron una historia perinatal normal y los sintomáticos (80-90%) factores perinatales como encefalopatía hipoxica isquémica.
ESTATUS ESPILEPTICO: crisis convulsiva continua de duración superior a los 30 minutos o a la aparición continua entre las cuales no se recupera la conciencia. Este se puede clasificar como generalizados (tónico-clónicas, ausencia) o parcial (simple, complejo o con generalización secundaria) siendo mas frecuente con convulsiones tónico-clónicas generalizadas.
Existen 3 subtipos crisis febriles prolongadas (más de 30 min. Y en niños menores de 3 años), estatus epiléptico idiopático (no hay lesión del SNC) estos últimos son pacientes que han suspendido la medicación bruscamente.
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU CAUSA
NEONATALES
(hasta los 28 días) • Asfixia
• Hemorragia
o intracraneana
o subaracnoídea
o peri y/o intra ventricular
o subdural
• Hipocalcemia
• Hipomagnesemia
• Hipoglicemia
• Hiponatremia o hipernatremia
• Infecciones: intrauterinas, post natales
• Malformaciones congénitas del sistema nervioso central
• Errores congénitos del metabolismo
• Abstinencia de drogas
LACTANTES
(1 mes a los 2 años) • Enfermedades crónicas de origen neonatal
• Infecciones: meningitis, encefalitis
• Traumatismos
• Neoplasias
• Enfermedades degenerativas
• Idiopáticas
ESCOLAR Y ADOLESCENTE
(2 años hasta 15 años) • Enfermedades crónicas de origen mas temprano
• Infecciones: meningitis, encefalitis
• Traumatismos
• Neoplasias
• Enfermedades degenerativas
• Genetopatías
• Idiopáticas
CONVULSIONES NEONATALES: el recién nacido tiene mayor riesgo de sufrir convulsiones debido a trastornos metabólicos, tóxicos, estructurales e infecciosos. Durante el primer mes no suelen producirse convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Existen crisis focales que son contracciones rítmicas de los grupos musculares, crisis clónicas multifocales implican muchos mas músculos que las focales, con frecuencia de forma simultanea, crisis tónicas se caracterizan por postura rígida de las extremidades y el tronco con desviaciones de la mirada, las crisis sutiles que consisten en movimientos de la masticación, salivación excesiva, alteración de la frecuencia respiratoria, parpadeo, nistagmo, movimientos de pedaleo y cambios de coloración, siendo la causa mas común de estas la encefalitis hipoxica-isquémica.
SINDROME DE LENNOX-GASTAUT
Es una encefalopatía epileptiforme de la infancia. La manifestación inicial suele tener lugar muy pronto en la infancia y consiste en atonía del cuello (caída de la cabeza). El desorden se caracteriza por los múltiples tipos de crisis: las más frecuentes son crisis tónicas y atonía, aunque a veces se presentan convulsiones tónico-clónicas o mioclónicas. La frecuencia de las crisis varía entre 9 y 70 por día, siendo las tónicas las más frecuentes (17-55%). Durante el sueño, se observan crisis tónicas hasta en el 70-90% de los pacientes. En algunos casos, se producen crisis atónicas que se presentan como una súbita pérdida del tono de los músculos de la cabeza (caída de la cabeza) o de todo el cuerpo (con caída del sujeto). La consciencia se altera sólo brevemente y se recupera con rapidez. En un 50% de los sujetos se observan ausencias atípicas, mientras que las convulsiones generalizadas se presentan en el 60-70% de los casos. Va acompañado de retraso mental en el 100% de los casos diagnosticados
SINDROME DE WEST
Suelen aparecer en el primer año de vida y se caracteriza por una triada sintomática: espasmos infantiles que aparecen en salvas, una alteración del desarrollo psicomotor, un E.E.G. intercrítico particular: la hipsarritmia.
MECANISMO DE LAS CONVULSIONES
La comunicación de las neuronas se lleva a cabo mediante potenciales de acción, que se propagan a lo largo del axón de forma centrifuga permitiendo el transporte intraneuronal de la señal, y las sinapsis, que permiten la transmisión intraneuronal. La membrana neuronal es semipermeable a diferentes iones, esto permite cambios rápidos en la diferencia del potencial de interior y el exterior de la célula.
Cuando esta en fase de reposo, los iones Na+ presente en abundante cantidad en el espacio extracelular pasan lentamente al espacio intracelular y los iones K+ al exterior. La bomba Na+/K+ utiliza el ATP para obtener energía, reemplaza los iones desplazados manteniendo así la negatividad en el interior de la célula con respecto al exterior.
Cuando los canales de Na se abren, permitiendo la entrada de los iones Na+ al espacio intracelular, la membrana celular se despolariza hasta su umbral, dando es su lugar a un potencial de acción. La salida de K+ de la celular lleva a la repolarización.
Cuando se estimula el axón por el potencial de acción, se produce la entrada de Ca+, lo que desencadena la liberación de neurotransmisores que se acoplan a receptores de membrana postsináptica , originando potenciales postsinápticos excitadores (EPSP) e inhibitorios (IPSP), la suma sincronizada de estos da lugar a la actividad eléctrica que se registra en el EEG. El glutamato y el aspartato son los principales neurotransmisores excitadores del SNC, mientras que el acido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio. Las células estrelladas transmiten los impulsos inhibidores y excitadores. La excitabilidad neuronal anómala que origina la convulsión se llama epileptogenicidad. Esta se debe a una disminución de las propiedades inhibitorias de las neuronas o a un aumento de las propiedades excitatorias.
Las alteraciones electrolíticas, los fármacos y los tóxicos pueden dar lugar a crisis epilépticas por alterar el equilibrio entre la excitabilidad y la inhibición. Las crisis pueden tener relación con alteraciones estructurales de los receptores de los neurotransmisores y de lo canales iónicos, cambios en el medio iónico y circuito neuronal anómalo.
Los factores genéticos modulan la susceptibilidad individual de padecer crisis recurrentes. Numerosos genes influyen en la excitabilidad neuronal, y en la mayoría de las situaciones, la epilepsia se debe a la acción combinada de varios de ellos
Se dispone de aproximadamente 16 antiepilépticos y trece de ellos pueden clasificarse en 5 grupos químicos muy similares:
1. Barbitúricos
2. Hidantoinas
3. Oxazolidinedionas
4. Succinamidas
5. Acetilureas
Estos grupos tienen en común una estructura de anillo heterocíclico similar pero con una variedad de sustituyentes. Los tres medicamentos restantes son la Carbamacepina, el Acido Valproico y las Benzodiacepinas, todos estructuralmente diferentes el uno del otro.
HIDANTOINAS
Historia.
Fenobarbital primer compuesto orgánico sintético en el que se reconoció actividad anticonvulsiva (1912). Merrit y Putnam en 1938 crearon prueba de convulsión por electrochoque, descubriendo que la fenilhidantoina suprimía las convulsiones sin efecto sedante. La mayor parte de estructuras químicas de medicamentos aparecido antes de 1965 con relación estrecha al fenobarbital (fenilhidantoinas, oxozolindinedionas y succinamidas). Después de 1965 aparecieron las benzodiacepinas (clonazepam y clorazepato), un iminoestilbeno (carbamazepina), un carboxílico de cadena ramificada (Ac. Valproico), una feniltriazina (lamotrigina), un análogo cíclico del GABA (Gabapentina), un monosacárido con sustitución sulfamato (topiramato), un derivado del ácido nipecótico (tiagabina) y un derivado pirrolidina
FENITOINA
La Fenitoina es una Hidantoina sustituida con un difenilo. Los sustituyentes alquilo en la posición 5 le confieren las propiedades sedantes.
Mecanismo de Acción: Altera la conducción de sodio, potasio y calcio, los potenciales de membrana y las concentraciones de aminoácidos y de los neurotransmisores Noradrenalina, Acetilcolina y GABA. La Fenitoina bloquea de manera sostenida la descarga repetida de alta frecuencia de los potenciales de acción. A altas concentraciones también inhibe la liberación de serotonina y de noradrenalina, lo que promueve la captación de dopamina e inhibe la actividad de la monoaminooxidasa (MAO).
A concentraciones terapéuticas la principal acción de la Fenitoina es el bloqueo de los canales de sodio y la inhibición de los potenciales de acción repetitivos.
Farmacocinética: El tamaño de las partículas y los aditivos farmacéuticos afectan el grado de absorción de la Fenitoina.
El efecto máximo se observa a las 3-12 horas.
No se recomienda la administración IM pues el medicamento se precipita en el músculo.
La concentración de Fenitoina en LCR es proporcional a la concentración plasmática libra.
Se acumula en el retículo endoplasmico de las células en cerebro, hígado, músculo y grasa. Los metabolitos son clínicamente inactivos y se excretan en la orina.
La vida media varia entre 12 y 36 horas, con un promedio de 24 horas para la mayoría de los pacientes.
Interacciones: La Fenitoina es desplazada de sus sitios de fijación por las sulfonamidas, Benzodiacepinas y anticoagulantes. Disminuye su absorción con: Antiácidos, calcio y nutrición enteral. Puede disminuir o aumentar efecto al combinar con fenobarbital y carbamazepina. El valproato, la tolbutamida, los salicilatos y fenilbutazona lo desplazan de la albúmina. Disminuye la concentración de: ACO, ciclosporina, antirretrovirales.
El Valproato la isoniazida, la amiodarona y fluconazol inhiben su metabolismo
Usos: Convulsiones parciales y tonico-clonicas generalizadas. Crisis parciales simples, complejas y secundariamente generalizadas. Ineficaz contra crisis de ausencia y mioclónicas
Toxicidad: Hiperplasia gingival, hirsutismo, nistagmo. Ataxia, confusión, alteraciones gastrointestinales. Trombocitopenia, leucopenia, anemia megaloblastica, linfadenopatia. Durante el embarazo puede producir al feto paladar hendido, labio leporino, retardo mental, anomalías craneofaciales y sufrimiento fetal, lo anterior se conoce como síndrome Difenil Hidantoina.
MEFENTOINA, ETOTOINA Y FENACEMIDA
Son análogos de la Fenitoina pero su uso es limitado debido a la escases de estudios experimentales; sin embargo se ha demostrado su efectividad en convulsiones tonico-clonicas y convulsiones parciales. Se recomienda Etotoina a las pacientes con hipersensibilidad a la Fenitoina, pero se requieren mayores dosis.
BARBITURICOS
FENOBARBITAL
Empezó a utilizarse en 1912.
Estructura química
Ácido 5-Fenil-5 etilbarbitúrico.
Es un derivado del ácido barbitúrico, posee un anillo fenilo y es activo contra las convulsiones parciales.
Mecanismo de Acción: Al igual que la Fenitoina, el fenobarbital suprime las descargas repetitivas de alta frecuencia en las neuronas. Puede suprimir de manera selectiva las neuronas anormales, inhibiendo la diseminación del potencial de acción.
Farmacocinética: Acido débil de absorción lenta, con una biodisponibilidad del 80% y unión a proteínas del 40-50%. Biotransformacion hepática, excreción renal. Vida media 72-120 horas.
Usos: Convulsiones parciales, convulsiones tonico-clonico generalizadas. Crisis en Recién Nacidos. Segunda opción en crisis generalizadas y parciales a cualquier edad, pero principalmente en niños
Toxicidad: Sedación en adultos y en niños hiperactividad. La sobredosis produce ataxia, nistagmo, diplopía. Puede dar síndrome depresivo, depresión respiratoria, status epilépticos al suspenderla.
PRIMIDONA
Es un desoxibarbiturico con estructura química similar al fenobarbital y con similar mecanismo de acción. Al ser metabolizado, por oxidación, se convierte en fenobarbital.
Mecanismo de acción
Aumenta la actividad del GABAA y disminuye la excitabilidad por glutamato. Afecta la conductancia de sodio, potasio y calcio
Farmacocinética: Se absorbe con rapidez y casi por completo después de la administración oral, se alcanzan concentraciones máximas 3 horas posteriores a la ingestión.
Metabolismo hepático, excreción renal.
Sus 2 metabolitos activos son el Fenobarbital y la Feniletiletilmalonamida (PEMA).
Usos: Convulsiones tonico-clonica generalizadas, convulsiones simples y convulsiones parciales complejas.
Toxicidad: Se recomienda iniciar Primidona a dosis bajas y gradualmente aumentarlas en un periodo de días a semanas para evitar sedación y molestias gastrointestinales.
Los efectos adversos más frecuentes son sedación, vértigo, mareo, nausea, vomito, ataxia, diplopía y nistagmo.
Entre los efectos mas graves están la leucopenia, Trombocitopenia, lupus eritematoso sistémico, anemia megaloblastica y osteomalacia (al interferir con el metabolismo de la vitamina D).
CARBAMACEPINA
Estructura Química
Relacionada con los antidepresivos tricíclicos, es un derivado iminoestilbeno, con un grupo carbamilo en posición 5, que confiere la acción antiepiléptica.
Estructuralmente se relaciona con los antidepresivos triciclicos.
Mecanismo de Acción: Al igual que la Fenitoina, la Carbamacepina bloquea los canales de sodio e inhibe las descargas neuronales repetitivas de alta frecuencia. Estabilización de membranas neuronales presináptica y postsináptica. Actúa sobre canales de Sodio dependientes de voltaje, haciendo más lenta la recuperación de la despolarización y reduciendo la posibilidad de que aparezcan potenciales de acción repetitivos de frecuencia elevada. Bloquea el flujo de Sodio y Calcio al interior de la neurona a través del receptor de N-metil-D-aspartato. Posible actuación en receptor de purina, monoamina y acetilcolina.
Farmacocinética: Niveles pico se logran 6-8 horas después de su administración. La absorción se puede retardar al ingerir el fármaco después de las comidas, esto ayuda a que el paciente tolere dosis altas.
Usos: Convulsiones tonico-clonicas generalizadas y convulsiones parciales tanto simples como complejas. Neuralgia del trigémino y del glosofaríngeo
Toxicidad: Los efectos tóxicos más comunes son diplopía y ataxia. La diplopía generalmente ocurre primero y suele durar menos de una hora, siempre se presenta a una hora en particular durante el día. Una simple modificación de los intervalos entre cada dosis soluciona este problema.
Otros efectos son malestar gastrointestinal vértigo, somnolencia. La reacción idiosincrática más común es una erupción cutánea eritematosa. Las discrasias sanguíneas solo se han reportado en pacientes ancianos.
SUCCINAMIDAS
ETOSUXIMIDA
Reduce la corriente de calcio de umbral bajo (tipo T), sobretodo en las neuronas talamicas, Se cree que las corrientes tipo T proporcionan una corriente de marcapaso en las neuronas talamicas que se encargan de la generación de las descargas de ritmo cortical en un ataque de ausencia. Por lo tanto, la inhibición de esta corriente puede explicar la acción terapéutica específica de la Etosuximida.
Usos: Crisis de ausencia
Farmacocinética: se absorbe completamente después de la dosificación oral. Concentraciones máximas después de 3-7 horas. Se distribuye de manera uniforme en los tejidos perfundidos y no penetra en el tejido adiposo. Vida media de 40 horas.
Toxicidad: malestar gástrico, nausea, vomito, fatiga, cefalea. Raramente se presenta Trombocitopenia, leucopenia, eosinofilia, síndrome de Steven-Johnson, LES.
METSUXIMIDA Y FENSUXIMIDA
Son Fenilsuccinamidas desarrolladas antes que la Etosuximida. Se usan principalmente en las crisis de ausencia. Se considera que la metsuximida es más tóxica, y la Fensuximida menos efectiva, que la Etosuximida.
Oxcarbacepina
Estructura Química Derivado 10-ceto de carbamacepina desarrollado con el fin de evitar la autoinducción y las interacciones farmacocinéticas de la carbamacepina.
Mecanismo de Acción
Bloquea los canales de Sodio activados por cambios de voltaje, modula los canales de Calcio y aumenta la permeabilidad al Potasio.
Farmacocinética
No origina metabolitos, absorción digestiva completa, se metaboliza a compuesto activo rápidamente (10-monohidroxilado), responsable de su acción; la mayor parte se transforma en el hígado y el 1% se elimina por orina. Semivida de 8 – 10 horas.
Interacciones Farmacológicas
Inductor de CYP3A4, disminuye niveles de ACO
Efectos Secundarios
Generalmente leves y no requieres suspensión del fármaco. 3-5% presenta reacciones alérgicas cutáneas. 20% presenta hiponatremia. Otros efectos son mareos, inestabilidad, alopecia, sedación, náuseas, diarrea, hiperplasia gingival e hirsutismo. Puede haber somnolencia y ataxia.
Usos Clínicos
Epilepsias parciales en monoterapia o como coadyuvante.
Epilepsias q no responden a carbamacepina.
ACIDO VALPROICO Y VALPROATO SODICO
El Acido Valproico se ioniza completamente al pH del cuerpo; por lo tanto puede suponerse que la forma activa del fármaco es el ion valproato (independientemente de que se administre ácido Valproico o una sal del ácido).
Mecanismo de Acción: Al igual que la Fenitoina y la Carbamacepina, el valproato bloquea las descargas repetitivas de alta frecuencia, esto se logra al interferir con las corrientes de sodio.
Usos:
Crisis de ausencia atípicas
Convulsiones mioclonicas
Convulsiones tonico-clonicas generalizadas
Ataques atónicos
Convulsiones parciales
Farmacocinética: Se absorbe bien después de una dosis oral y las concentraciones máximas se observan a las 2 horas. Los alimentos pueden retardar la absorción y si se administra después de las comidas la toxicidad puede reducirse. Vida media 9-18 horas.
Se comercializa con envoltura de aluminio por ser muy higroscópico (rápidamente absorbe y retiene humedad), su presentación en sal magnésica es menos higroscópica. Es metabolizado extensamente en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos inactivos, y en muy pequeña proporción en las heces y en el aire expirado. Su vida media es de 15 horas pero se reduce si se toman otros antiepilépticos. Hay un equilibrio de valproato en sangre como en LCR.
Interacciones: Desplaza a la Fenitoina de las proteínas plasmáticas. Inhibe el metabolismo del fenobarbital, Fenitoina y Carbamacepina
Toxicidad: nausea, vomito, dolor abdominal, pirosis, temblor fino. Aumento de peso, aumento del apetito y caída del cabello.
Produce hepatotoxicidad idiosincrática (hepatitis fulminante) y el riesgo es mayor en pacientes menores de 2 años y en los que toman múltiples fármacos. Otra respuesta idiosincrática es la Trombocitopenia.
OXAZOLIDINEDIONAS
TRIMETADIONA
Su uso es limitado en la actualidad, desplazado por las succinamidas.
Mecanismo de Acción: Aumenta el umbral para las descargas convulsivas después de la estimulación talamica repetitiva. Tiene el mismo efecto en las corrientes talamicas de calcio que la Etosuximida.
Usos: Crisis de ausencia
Farmacocinética: Se absorbe rápidamente, las concentraciones son máximas después de una hora de la administración del medicamento.
Metabolismo hepático. Vida media 16 horas.
Toxicidad: Sedación, acidosis metabólica leve, reacciones dermatológicas idiosincráticas, hemeralopía (disminución de la capacidad visual en la luz brillante).
BENZODIACEPINAS
En el tratamiento de la epilepsia seis Benzodiacepinas tienen funciones prominentes, pero estas funciones no pueden clasificarse bajo un solo grupo de convulsiones. En general todas potencian la acción del GABA.
DIAZEPAM
Mecanismo de Acción: Deprime todos los niveles del SNC, incluyendo la formación límbica y reticular al unirse y modular el receptor del GABA, el cual es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro.
Usos:
Manejo de los desordenes de pánico y ansiedad
Sedación preoperatoria, anestesia leve y amnesia
Estatus epiléptico
Síndrome de abstinencia al alcohol
Relajante muscular
Farmacocinética: Se absorbe rápidamente por la vía oral y se distribuye ampliamente. Su metabolismo es hepático y la vía de eliminación es renal. Vida media 15-21 horas.
Toxicidad: Colapso cardiovascular, hipotensión, bradicardia, somnolencia, confusión, ataxia, apnea, diplopía.
La sobredosis de benzodiacepinas se manifiestan por excesiva somnolencia, confusión, coma hipotensión y depresión respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. El Flumazenil es un antagonista competitivo de los receptores de las benzodiacepinas de acción corta administrado a dosis de .2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de consciencia.
LORAZEPAM
Mecanismo de Acción: Igual que el diacepam
Farmacocinética: La absorción tanto oral como parenteral es rápida y completa, metabolismo hepático y eliminación renal. Vida media 6-17 horas.
Usos:
Manejo de la ansiedad
Estatus epiléptico
Sedación preoperatoria y amnesia
Toxicidad: Hipertensión o hipotensión, confusión, depresión del SNC, alucinaciones transitorias, depresión respiratoria, apnea.
CLONAZEPAM
Mecanismo de Acción: Suprime las descargas en las crisis de ausencia al deprimir la transmisión nerviosa en la corteza motora. Al igual que el Diacepam potencia la acción del GABA.
Farmacocinética: Buena absorción oral, metabolismo hepático, excreción renal, vida media 22-33 horas.
Usos:
Crisis de Ausencia, Convulsiones atónicas, Convulsiones mioclonicas, Trastorno de Pánico: Clonazepam está indicado en el Trastorno de Pánico con o sin agorafobia. Trastornos comiciales: Clonazepam está indicado solo o como adyuvante, en el tratamiento del síndrome de Lennox-Gastaut (variante del Petit Mal), crisis convulsivas acinéticas y mioclónicas. Puede ser empleado en pacientes con crisis de ausencia (Petit Mal) refractarias a las succinimidas. Clonazepam está indicado como fármaco de segunda elección en los espasmos infantiles (Síndrome de West).
Toxicidad: Depresión respiratoria, hipersecreción bronquial, nistagmo, hipotensión, confusión, hipotonía, movimientos coreiformes, Trombocitopenia, eosinofilia. Respiratorios: Congestión torácica, rinorrea, disnea, hipersecreción en las vías respiratorias superiores.
Cardiovasculares: Palpitaciones.
Dermatológicos: Urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera, hirsutismo, erupciones cutáneas, edemas de tobillo y facial.
Gastrointestinales: Anorexia, lengua saburral, constipación, diarrea, boca seca, encopresis, gastritis, aumento del apetito, náuseas, llagas en encías.
Genitourinarios: Disuria, enuresis, nicturia, retención urinaria.
Musculo esqueléticos: Hipotonía o debilidad muscular, dolores musculares.
Misceláneos: Deshidratación, deterioro general, fiebre, linfadenopatía, pérdida o aumento de peso.
Hematopoyéticos: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Hepáticos: Hepatomegalia, elevaciones transitorias de las transaminasas séricas y de la fosfatasa alcalina
MIDAZOLAM
Mecanismo de Acción: Igual al Diazepam
Usos:
Status epiléptico
Sedación, amnesia y ansiolisis preoperatoria
Sedación previa a procedimientos diagnósticos o radiográficos
Sedación en pacientes intubados y con ventilación mecánica
Farmacocinética: Rápida absorción oral y nasal, metabolismo hepático y eliminación renal. La vida media es de 1-4 horas pero se puede prolongar en cirrosis hepática, obesidad e insuficiencia cardiaca.
Precauciones: No administrar rápidamente por vía intravenosa, especialmente en neonatos, en los cuales provocan hipotensión severa y convulsiones.
Toxicidad: Paro cardiorespiratorio, hipotensión, bradicardia, desaturación de oxigeno, apnea, broncoespasmo, tos, visión borrosa, diplopía, tremor muscular, ataxia.
Nuevos anticonvulsivantes:
Felbamato: su mecanismo de acción no es del todo conocido, aunque parece actuar a nivel del receptor supramolecular del GABA. Indicado en el tratamiento de los trastornos convulsivos parciales en el adulto y en las convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en los niños. El 90% de la dosis oral administrada es absorbida, se une a proteínas plasmáticas solo un 20-30%. El fármaco sufre una metabolización parcial a nivel de hígado, excretándose sin metabolizar entre un 40-50% del fármaco; la vida media es de aproximadamente 20 horas. Los efectos indeseables del felbamato incluyen cefalea, náuseas, dispepsia, vómitos, somnolencia, anorexia, pérdida de peso, constipación o diarrea. Cuando el felbamato se añade a otros anticonvulsivantes aumenta la incidencia de ataxia y somnolencia. También se ha descrito rash, fiebre, agitación, elevación de las aminotransferasas, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y síndrome de Stevens-Johnson.
Estos últimos efectos secundarios sólo se han descrito cuando el felbamato se administra conjuntamente con otros fármacos. Presenta múltiples interacciones. Así puede inhibir como inducir el sistema del citocromo P-450, lo cual afecta al metabolismo de otros fármacos administrados conjuntamente. La inhibición de la actividad de la hidrolasa-epóxido puede producir signos de toxicidad por CBZ con niveles normales o bajos. El felbamato puede aumentar los niveles de la fenitoína y ácido valpróico. Se evitará la administración conjunta de fármacos que puedan afectar al sistema microsomal P-450 (cimetidina, eritromicina, ciprofloxacino). No hay evidencias que la actuación sobre la tasa de filtración glomerular o el pH urinario afecte al aclaramiento del felbamato.
Lamotrigina: tiene un mecanismo de acción parecido a la fenitoína y la carbamazepina, no tiene efecto sobre la producción de GABA, acetilcolina, norepinefrina ni dopamina. Indicada en las convulsiones parciales complejas. Por vía oral se absorbe rápida y completamente, uniéndose a las proteínas plasmáticas en un 55% y con un volumen de distribución de 1.1 a 1.5 L/Kg. Se metaboliza a nivel hepático. Sus efectos secundarios incluyen somnolencia, vértigo, cefalea, temblor. La interacción con otros fármacos es importante, así la fenitoína y la CBZ incrementan su metabolismo acortando su vida media. El ácido valproico inhibe el metabolismo de la lamotrigina, doblando casi su vida media. Al igual que con el fármaco anterior no hay datos sobre casos de intoxicación ni sobredosis.
Gabapentina: efectiva en el tratamiento de las convulsiones parciales complejas y las secundarias generalizadas tónico-clónicas. Parece ser tan efectiva como la fenitoína y la CBZ. El 60% de la dosis oral es absorbida y no se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 1L/Kg, el pico sérico se alcanza a las 2-3 horas de la ingestión y la vida media es de 5-7 horas. Se excreta sin metabolizar por la orina. No hay casos descritos de interacción con fenitoína, CBZ, CBZepóxido, fenobarbital ni ácido valproico. Sus efectos secundarios incluyen fatiga, náuseas, somnolencia, vértigos, disartria y marcha inestable. No hay datos sobre casos de intoxicación ni sobredosis, pero parece que los cuidados de soporte son la mejor forma de tratamiento.
TRATAMIENTO
• Primidona ( mysoline, sertan,)
5-10mg/kg/d 3-4v/d
miércoles, 24 de marzo de 2010
jueves, 25 de febrero de 2010
ANTIHISTAMINICOS
INTRODUCCIÓN
El término antihistamínico se reserva normalmente para los antagonistas de receptores H1. Los antagonistas de receptores H1 disminuyen o eliminan las mayores acciones de la histamina en el cuerpo, al competir reversiblemente por el sitio de unión del receptor en los tejidos.
En 1937, Bovet y Staub detectaron por primera vez la actividad de bloqueo histamínico, en un compuesto de una serie de aminas con una función de éter fenólico. La sustancia, 2-isopropil-5-metilfenoxildietilamina protegía a los cobayos de varias dosis letales de histamina; antagonizaba el espasmo histaminérgico en diversos músculos lisos y reducía los síntomas del choque anafiláctico. El producto era demasiado tóxico para emplearlo en seres humanos. Para 1944, Bovet y colaboradores describieron el maleato de pirilamina; éste sigue siendo uno de los antagonistas de histamina más específicos y eficaces. Pronto se descubrieron otros antagonistas similares sumamente eficaces como la difenhidramina y la tripelamina.
La primera generación de antihistamínicos se hizo disponible comercialmente en los años 1940-1950. Los fármacos pertenecientes a este grupo como por ejemplo, la clorfeniramina, difenhidramina, prometazina y triprolidina, muestran una pobre selectividad y marcados efectos sedantes y anticolinérgicos, debido a que producen bloqueo de la histamina en los receptores H1 del SNC.
Para distinguirlos de los nuevos antihistamínicos, que carecen de estos efectos, se les ha denominado antihistamínicos sedantes.
En 1980, aparece una nueva generación con poco o casi nulo efecto de sedación, la terfenadina y astemizol fueron los pioneros, más recientemente la cetirizina que es un metabolito de la hidroxizina. A este nuevo grupo se les denomina antihistamínicos de segunda generación o antihistamínicos no sedantes. Los fármacos pertenecientes a éste grupo poseen una mayor potencia, más larga duración y menores efectos adversos. Los nuevos antagonistas H1 (segunda generación) tales como cetirizina y loratadina, representan un avance en la terapéutica: a dosis recomendadas penetran el SNC en pequeñas cantidades, produciendo relativamente poca somnolencia u otros efectos adversos, no agravan los efectos adversos a nivel de SNC causado por el alcohol u otros depresores.
Esta clase de drogas han sido recientemente el foco de considerable interés científico-médico.
Aunque los antihistamínicos comparten propiedades farmacológicas similares, sus efectos dependen tanto del paciente como del fármaco que se utilice. Es importante conocer las propiedades y características más importantes de los antihistamínicos ya que éstos son consumidos en alta proporción por la población, ya que se prestan para la automedicación debido a su fácil acceso. Siempre se presta para que los pacientes compartan sus sobrantes o recomienden por que a ellos les hizo bien.
Antihistamínicos.
Definición: Los antihistamínicos son fármacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberación de histamina.
Actualmente se conocen 4 receptores de histamina H1, H2, H3, H4. Los receptores H1 y H2 se clonaron en 1991 pero ya se conocian por estudios farmacológicos muchos años antes de ser clonados. El receptor H3 se identificó en los estudios de 1999. De este receptor se han descrito varias formas algunas con actividad constitutiva. Recientemente se ha descrito la H4 que posee una analogía al receptor H3.
El receptor H3 se encuentra acoplado a una proteína G, la estimulación de este receptor también puede llevar a la activación de la p44/p42 MAPK. Se ha demostrado que el receptor H3 posee un elevado nivel de actividad constitutiva; existen varios tipos denominados H3a, H3b y H3c en la rata y H3l y H3s en la cobaya. Las variantes se diferencian en la longitud de la tercera asa citoplasmática. Recientemente se han clonado diferentes isoformas del receptor humano H3 y la que predomina en el cerebro humano parece corresponder a la H3a de rata y H3l de cobaya.
El receptor H3 se identifico por primera vez como un autorreceptor que inhibe la síntesis y la liberación de histamina en neuronas histaminergicas; posteriormente se puso de manifiesto que también actúa como un heteroreceptor presináptico en diversas terminaciones nerviosas no histaminergicas, inhibiendo la liberación de diversos neurotransmisores; está localizado en tejidos linfoides, principalmente en medula ósea y en eosinofilos, neutrofilos, células T, monocitos y células dendríticas, también está presente en mastocitos, basofilos , fiboblastos, células endoteliales, células epiteliales, musculo liso bronquial y en órganos como timo, bazo, colon, intestino delgado y corazón.
Los receptores humanos H3 y H4 poseen estructuras genómicas muy similares. El receptor H4 clonado recientemente, esta acoplado a una proteína G i/o y posiblemente a otras vías, inhibiendo la formación del AMPc inducida por agentes que activan la adenilciclasa; también produce la activación del MAPK. Este receptor se localiza en la membrana plasmática y se internaliza en respuesta a los agonistas, al igual que los demás receptores de la histamina puede presentar activación constitutiva.
La histamina es una amina primaria derivada del imidazol. Es una amina biógena que se encuentra ampliamente distribuida en las mucosas del tracto gastrointestinal y respiratorio, así como en la piel. La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos tisulares, lo que da origen a su nombre actual que deriva de la palabra griega histos = tejido. Esta se almacena en forma inactiva dentro de los gránulos basófilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes.
En respuesta a ciertos estímulos, tales como un daño epitelial producido por venenos o toxinas, estas células liberan histamina, que inmediatamente produce la dilatación de los vasos sanguíneos, es decir, una reacción inflamatoria. Se metaboliza por metilizacion mediante la histamina N-metiltransferasa con la formación de la N- metilhistamina la cual por medio de la monoaminooxidasa se transforma en acido N- metilimidazolacetico. Desaminación por medio de una diamonooxidasa o histaminasa transformandose en acido imidazolacetico que se elimina conjugado con la ribosoma formando el ribosido del acido imidazolacetico. Tambien se puede metabolizar en pequeña proporción por acetilacion. La bacteria intestinal E. Coli posee una intensa actividad acetiladora de histamina.
Los efectos de la histamina dentro del organismo, no solo se reducen con los verdaderos antihistamínicos (fármacos competitivos por los receptores de la membrana), sino que otras sustancias también pueden ser útiles, como por ejemplo los antagonistas fisiológicos: ejemplo adrenalina, efedrina. Empleo de inhibidores de su liberación: ejemplo la sustancia llamada cromolin.
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En forma arbitraria los "antihistamínicos" han sido clasificados clínicamente de acuerdo a la capacidad depresora del SNC en:
A) Antihistamínicos Clásicos o de Primera Generación.
B) Antihistamínicos No Sedantes o de Segunda Generación.
Mecanismo de acción: tanto los antihistamínicos H1, como los antihistamínicos H2 actúan como antagonistas competitivos de los receptores de la histamina llamados H1
(ubicados de manera abundante en músculo liso de bronquios e intestino) La estimulación de estos receptores causa manifestaciones de alergia. La dilatación de los vasos sanguíneos periféricos se debe a efectos de la histamina en los receptores tanto H1, como H2. Los receptores de la histamina tipo H2 se localizan a nivel del estómago (mucosa), son los responsables de estimular las secreciones de ácido clorhídrico.
Existen al menos tres tipos distintos de receptores para la histamina (H1 - H2 - H3). También la histamina funciona como un neurotransmisor en el Sistema Nervioso Central ya que se encuentra altas concentraciones de receptores H1 en el tálamo, hipotálamo y ciertas regiones del cerebelo y cerebro anterior. Las neuronas que contienen histamina participarían en la regulación de la sed, la temperatura corporal y la secreción de hormona antidiurética, así como en el control de la presión sanguínea y la percepción del dolor.
Los Receptores H1 están relacionadas con la respuesta alérgica inmediata como: fiebre del heno, secreción nasal, estornudos, el picor de nariz, garganta, en menor grado, las molestias de la conjuntivitis y de la dificultad respiratoria. También pueden disminuir el picor y la erupción de las alergias alimenticias.
Los Receptores H2 se encuentran involucrados en la regulación de la secreción del jugo gástrico y ácido clorhídrico estomacal, de modo que los antagonistas H2 son ampliamente utilizados en el tratamiento de la úlcera péptica.
Los Receptores H3 parecen estar presentes en las terminaciones nerviosas histaminérgicas, donde ejercen una regulación del tipo feed-back(realimentacion)
Cuando es liberada en los tejidos genera una respuesta caracterizada por:
* Secreción de serosas y mucosas.
* Estimulación de terminaciones nerviosas que provocan prurito (o dolor).
* Dilatación vascular periférica y aumento de la permeabilidad capilar
* También contrae a la musculatura lisa (como los músculos lisos bronquiales) y a las glándulas.
A estos fenómenos en conjunto se conocen como "Inflamación Alérgica".
Antihistamínicos clásicos o de primera generación.
Generalmente, se conoce como "antihistamínicos" solamente a los antagonistas de los receptores H1, especialmente aquellos utilizados en el tratamiento de las rinitis y dermatitis alérgica. Todos los antihistamínicos se unen a los receptores de la histamina sin estimularlos, mediante un mecanismo conocido como "antagonismo competitivo", por lo tanto su efecto terapéutico es más efectivo cuando ha sido administrado en forma profiláctica; puesto que impiden, pero no revierten las reacciones iniciadas por la histamina.
Entre estos tenemos: Azelastina, Bromfeniramina, Ciproheptadina, Clorferinamina, Difenhidramina, Dimenhidrinato, Dimetindeno, Doxilamina, Fenoxifenadina, Isotipendilo, Prometazina.
Mecanismo de acción:
Los antihistamínicos bloquean los receptores de histamina H1 de forma competitiva y reversible. En el aparato cardiovascular inhiben la vasoconstricción inducida por la activación del receptor H1 en el musculo liso vascular y vasodilatación mediada por este receptor de las células endoteliales. Reducen el aumento de la permeabilidad capilar, el eritema y el prurito producidos por la histamina, bloquean de forma parcial la hipotensión y el edema secundarios a la vasodilatación porque en esta respuesta participan también los receptores H2 en el musculo liso no vascular antagonizan el efecto contráctil de la histamina. Inhiben el broncoespasmo inducido por la histamina en el cobaya, pero son menos eficaces en el broncoespasmo alérgico de los seres humanos.
En las glándulas exocrina no afectan las secreciones gástricas por estar mediada por la estimulación de los receptores H2 disminuye las secreciones de las glándulas salivales y lagrimales y otras secreciones inducidas por la histamina. La actividad anticolinérgica de muchos de estos compuestos contribuye a la disminución de la secreción de las glándulas inervadas por el sistema parasimpático.
En el SNC predomina la acción sedante e hipnótica que se manifiesta incluso con dosis terapéuticas, Esta acción depresora es más acentuada con los antihistamínicos de la primera generación. Depende de su capacidad para atravesar la barrera hetamoencefalica y de las variaciones interindividuales de sensibilidad a estos fármacos. Esta acción sedante es molesta durante el día porque dificulta el trabajo diario, pero puede ser beneficiosa para facilitar el sueño nocturno. En otros pacientes producen paradójicamente estimulación se manifiesta con inquietud, nerviosismo e insomnio. En dosis elevadas producen una intensa estimulación central con convulsiones preferentemente en niños y en pacientes con antecedentes epilépticos
Farmacocinética
Los antihistamínicos H1 se absorben bien por VO y alcanzan concentraciones plasmáticas máximas a las 2-3 horas. Se metabolizan en el hígado, algunos se transforman en compuestos activos y se distribuyen por todo el organismo, incluido el SNC. La duración de su acción varía entre 4-6 horas. Aunque existen diferencias con los antihistamínicos H2 relacionados con su semivida , distribución y metabolismo, en general atraviesan en pequeña proporción la barrera hematoencefalica, se metabolizan en compuestos activos y su acción dura de 12-24 horas por lo que se administran una sola vez diaria. El astemizol presenta una de las propiedades farmacocinéticas diferentes de los demás, su semivida es de varios días, por lo que su efecto se manifiesta después de unos días de tratamiento y tarda en desaparecer.
Se elimina por la orina y los inductores de las enzimas microsomales hepáticas, puede inducir su propio metabolismo y del fármaco que se administra conjuntamente a ellos.
Efectos adversos:
Todos los antihistamínicos de primera generación producen sueño, en alrededor del 25% de los pacientes, en dosis terapéuticas. Se observa también un retardo del tiempo de reacción, confusión, descoordinación motora y una disminución en la capacidad de conducir vehículos. En el adulto se suele observar estados de ansiedad, angustia y depresión. Sin embargo, en algunos pacientes generan inquietud, hiperactividad e insomnio.
Los niños son muy sensibles a su acción tóxica y pese a metabolizarlos más rápidamente que el adulto, fácilmente pueden presentar alucinaciones, convulsiones y coma. Todos estos efectos sobre el SNC dependen de su unión a receptores H1 localizados en el cerebro y para lo cual no existe antídoto conocido. Son liposolubles, por lo tanto atraviesan la barrera hematoencefálica.
La clorferinamina es la única que cuenta con una presentación inyectable, muy útil en procesos agudos graves (shock anafiláctico) que requiere de administración parenteral.
Algunos de estos, tienen acción a otro nivel, otros mecanismos de acción, en otros órganos y por ello tienen también otras indicaciones.
Interacciones:
Como las interacciones con alcohol, barbitúricos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, atropina, amantadina, fenotiacinas y otros depresores del SNC son frecuentes, su indicación debe ser bajo supervisión médica.
Antihistamínicos no sedantes o de segunda generación
Los antihistamínicos de segunda generación muestran un perfil de seguridad mejor que sus antecesores de primera generación, pues ofrecen al paciente buen estado de alerta y concentración en sus tareas cotidianas.
Actúan mediante un antagonismo competitivo reversible de los receptores H1.
A este grupo de antagonistas H1 más modernos, pertenecen: Terfenadina, Astemizol, Loratadina, Cetirizina, Ebastatina y Epinastina.
Todos los antihistamínicos de segunda generación son de administración oral, contándose por el momento con presentaciones parenterales solo de azatadina.
Son más lipofóbicos, presentan cadenas laterales cargadas y se encuentran unidos a las proteínas plasmáticas, hechos que les impiden atravesar la barrera hematoencefálica. También muestran una mayor afinidad por los receptores H1 periféricos que los centrales. Se usan en la prevención y alivio de los estornudos, prurito y rinorrea en pacientes con rinoconjuntivitis alérgica, así como en el tratamiento del prurito en pacientes con urticaria.
En los efectos adversos, tener la misma precaución en general para los antihistamínicos.
Antihistamínicos tipo H1.
Efectos de los antihistamínicos tipo H1.
1.-Acción antihistamínica.-inhiben los efectos de la histamina, pues compiten por los receptores celulares para esta sustancia. Es decir a nivel de tubo digestivo inhiben la contracción muscular, a nivel de bronquios antagonizan el efecto broncoconstrictor causado por la histamina. Disminuyen la permeabilidad capilar reduciendo la formación de edema. Antagonizan los efectos de vasodilatación periférica
2.-Efectos sobre el SNC.
Con frecuencia lo deprimen, lo cual se manifiesta como ataxia o laxitud, ocasionalmente producen excitación. Algunos son eficaces para prevenir mareos (pero no son útiles si el mareo ya está presente).
3.-Acción anticolinérgica
Algunos antihistamínicos en especial los derivados de etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina liberada en los nervios periféricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina.
4.-Acción antiadrenérgica.------los antihistamínicos derivados de la fenotiacina ejercen ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos.
5.-Acción anestésica local.-------La difenhidramina y la prometazina principalmente, pero en realidad la mayoría de los antihistamínicos pueden producir anestesia local debido a que bloquean los canales del Na en la célula.
6.-Acción antiserotoninérgica.-----Algunos antihistamínicos, por ejemplo la ciproheptidina pueden bloquear a los receptores para la serotonina.
Principales Efectos tóxicos de los antihistamínicos
Sedación, ataxia, si se administran vía oral pueden ocasionar anorexia, náusea, vómito, constipación y diarrea. Los antihistamínicos derivados de la piperacina (ciclina, meclicina, clorociclina) pueden tener efectos teratogénicos, deben usarse con precaución en animales gestantes. Algunos antihistamínicos aplicados tópicamente pudieran producir dermatitis alérgica
Algunos nombres de antihistamínicos H1.
Difenhidramina, Doxilamina, Clemastina, Tripolidina, Bromfeniramina, Clorfeniramina, Pirilamina, Hidroxina, Ciproheptidina, Prometazina, Fenidamina, Cetirizina, Tripolidina, Acrivastina, Azatadina, Terfenadina, Astemizol.
Todos los productos mencionados son de línea de medicamentos humanos, excepto la difenhidramina que es el antihistamínico disponible en medicamentos de uso veterinario ejemplos: Anti-stamin (Lab.Tornell) Histafin (Lab.Parfarm), quizá sea el más usual por su costo.
Aplicaciones clínicas de los H1:
Se utilizan en cuadros alérgicos agudos como las rinitis y las conjuntivitis estacionales, porque alivian la rinorrea, los estornudos y el prurito de los ojos de las vías respiratorias y de la garganta. Son pocos eficaces en el control de las rinitis perennes, en procesos gripales disminuye las secreciones preferentemente la rinorrea. En la urticaria aguda mejoran el prurito, pero alivian menos el edema y el eritema. Son pocos eficaces en la urticaria crónica aunque en algunos casos se consigue una leve mejoría al asociar un H1 y la cimetidina que es H2. Mejoran el prurito de las dermatitis atópica y de contacto. A este efecto se distribuye su acción sedante por lo que se debe utilizar antihistamínicos de actividad sedante. En la enfermedad del suero alivian el prurito y el edema, pero no mejoran la fiebre ni las artralgias, también disminuyen el prurito por insectos. Reducen el angioedema, si bien en una crisis aguda hay que administrar adrenalina, hidrocortisona y un antihistamínico H1 por vía intravenosa. Ocurre lo mismo en reacciones anafiláctica donde intervienen otros mediadores además de la histamina
La difenhidramnina y meclozina, entre otros, se utilizan en cuadros leves de cinetosis. La prometazina es más potente porque además es antiemética, pero produce una intensa sedación, su eficacia es limitada en el asma bronquial donde además de la histamina se utilizan otros mediadores como el ketotifeno y otros antihistamínicos de la segunda generación son eficaces como coadyuvantes en el tratamiento de pacientes de rinitis, dermatitis y urticaria. También puede ser útiles en el tratamiento de nauseas asociadas a distintos tipos de vértigo.
Los antihistamínicos de la primera generación pueden utilizar en terapéutica como ansiolíticos e hipnóticos por su efecto depresor del SNC como la hidrocizina.
Envenenamiento por plantas, quemaduras graves, dermatosis no específicas, Fiebre de embarque, timpanismo, asma, edema, picadura de insectos y mordeduras de víboras, obstrucción gastrointestinal, indigestión, mastitis, neumonía, metritis, en los bovinos con timpanismo (además de corregir la causa primaria). prurito, fotosensibilización, reacciones alérgicas, choque anafiláctico.
2.-Antihistamínicos tipo H2.
Burimamida, metiamida, cimetidina, ranitidina, famotidina,nizatidina, roxatidina, ebrotidina.
Mecanismo de acción: se les usa como antagonistas competitivos de los receptores de histamina llamados H2.
Los antagonistas de los receptores H2 inhiben la producción de ácido por competencia reversible de la unión de histamina a los receptores H2 en la membrana basolateral en las células parietales. Generalmente se dispone de cuatro antagonistas del receptor H2 diferentes, que varían principalmente en su farmacocinética y propensión a interacciones farmacológicas, estos son: cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina. Estos medicamentos son menos potentes que los inhibidores de la Bomba de Protones, sin embargo suprimen alrededor del 60% la secreción de ácido gástrico durante 24 horas. Los antagonistas inhiben predominantemente la secreción basal de ácido, lo cual explica su eficacia en la secreción nocturna de ácido. Debido a que el determinante más importante de la cicatrización de una úlcera duodenal es el grado de secreción nocturna de ácido, en la mayor parte de los casos la terapéutica adecuada es la dosis nocturna de antagonistas H2. Los cuatro antagonistas de los receptores H2 pueden ser administrados vía oral sin prescripción ni recetas, así mismo se dispone de preparados intravenoso e intramuscular de cimetidina, ranitidina y famotidina. En caso de que no exista la opción de vía oral o nasogástrica, es posible administrarlo en bolos intravenosos intermitentes o venoclisis continua.
Farmacocinética
Los antagonistas H2 se absorben rápidamente por vía oral y alcanzan concentraciones séricas máximas en el transcurso de 1 a 3 horas. La absorción puede estimularse con el alimento o disminuirse con antiácido, pero probablemente estos efectos tienen poca importancia clínica. Se obtienen rápidamente valores terapéuticos después de dosis intravenosas, conservándose durante 4 a 5 horas (cimetidina), 6 a 8 horas (ranitidina), de 10 a 12 horas (famotidina). Sólo un pequeño porcentaje de los antagonistas se unen a proteínas. Cantidades pequeñas de estos medicamentos se metabolizan en el hígado y en caso de afección hepática se debe ajustar la dosis. Estos fármacos y sus metabolitos se excretan a través del riñón por filtración y secreción tubular y es importante reducir la dosis en pacientes con disminución de la depuración de creatinina. La hemodiálisis y diálisis peritoneal no depuran cantidades importantes de los medicamentos.
Acciones farmacológicas
Actúan casi exclusivamente sobre la secreción de HCL por las células parietales de la mucosa gástrica, actúan sobre la secreción basal y la inducida por los estímulos mecánicos como químicos, reducen el volumen de jugo gástrico y concentración de HCL, la acidez y la concentración de pepsina. La producción del factor intrínseco de Castle parece estar ligeramente disminuido y no hay pruebas concluyentes de absorción deficiente de vitamina B12. Carece de efecto sobre la evacuación gástrica.
La secreción pancreática y la presión del esfínter esofágico inferior. Favorecen a la cicatrización de las ulceras en un periodo de 4-6 semanas de tratamiento y reducen el riesgo de ulceración por el uso de antiinflamatorios no esteroideos. Se pueden ocupar en periodos largos para la prevención de recidivas o de gastropatías, por AINE. En caso es preferible usar la famotidina. La supresión brusca del medicamento puede producir recidivas, por lo que debe hacerse gradualmente.
La cimetidina inhibe la actividad de las enzimas microsomales hepáticas y posee propiedades antiandrogenicas. Ni la famotidina ni la nizatidina interaccionan con CYP. Se ha descrito efecto estimulante humoral y celular in vitro e in vivo.
La duración de la ranitidina comparada a la cimetidina es 4- 10 veces más potente, puede ser utilizado en pacientes intolerantes a la cimetidina.
Efectos no deseados
Se encuentran efectos generales y específicos, entre los generales se nombran: flatulencia, diarrea, vértigo, prurito, alergias, fiebre, mialgias, nefritis, aumento de la creatinina, transaminasas, confusión mental, efecto de rebote, tolerancia.
La Cimetidina: efectos específicos son ginecomastia, galactorrea, neutropenia, inhibición del citocromo P450, trombocitopenias.
La Famotidina: efectos específicos son desorientación, pesadillas, urticaria, alucinaciones
La Nizatidina los efectos específicos son sudación, urticaria, hiperuricemia.
La Ranitidina: cefaleas, ginecomastia, hepatitis, mielosupresion en transplantados de medula ósea, crisis de porfiria.
Roxatidina: taquicardia o bradicardia.
La sobredosificación puede causar: depresión respiratoria, taquicardia (cimetidina), lagrimeo, sudación, miosis, sialorrea, diarrea y vómitos (nizatidina)
Incompatibilidad
La absorción puede disminuir si se combina con antiácidos o sucralfato.
Interacciones farmacológicas
Cimetidina: anticoagulantes orales, benzodiazepinas, fenitoina, nifedipino, propanolol
Ranitidina: Procainamida, teofilina
Nizatidina: Acido acetilsalicilico
Indicaciones terapéuticas: ulcera gástrica, ulcera duodenal, ulcera por estrés en pacientes quirúrgicos, traumatismo craneoencefálico, Síndrome de Zollinger -Ellison, reflujo gastroesofagico, prevención de gastropatía por AINE, Síndrome de Mendelson (aspiración acida), hernias del hiato, esófago de Barret
Contraindicaciones: en caso de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes
LOS RIESGOS DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS
Los antihistamínicos son medicamentos que pueden aliviar los síntomas de reacciones alérgicas casi nunca graves pero si molestos como estornudos en cadena, ojos irritados, nariz que gotea, urticaria, hinchazones, etc. Debe de tomarse en consideración que muchas de las pequeñas reacciones alérgicas son autolimitadas por lo que se alivian sin medicamentos. Los antihistamínicos deben sus propiedades al papel que desempeñan en el bloqueo de los efectos de una sustancia llamada histamina. Aunque no se conocen perfectamente las funciones de la histamina, se sabe que interviene en muchas funciones y que puede originar síntomas de alergia y que grandes cantidades pueden llevar al organismo hasta a un choque anafiláctico, aunque generalmente la histamina se libera en dosis pequeñas que aumentan, en ciertas personas, con la presencia de sustancias alergenas (sustancias que provocan alergias) como el polen, el polvo, la presencia de algunos animales, alimentos lácteos, algunas frutas, etc. Por ello, lo mejor es que las personas sensibles eviten el contacto con dichas sustancias.
Los antihistamínicos tradicionales (cetirizina, meclozina, etc.) provocan con más frecuencia reacciones secundarias pasajeras como somnolencia y pérdida de atención, sequedad en la boca, pérdida de la capacidad para manejar o maniobrar maquinaria, trastornos de la visión, impotencia, incapacidad para orinar, reacciones cutáneas, diarrea y estimulación del apetito. Están contraindicados para mujeres embarazadas y lactantes o menores de 2 años. Hasta los 12 años sólo deberían consumirse bajo supervisión médica, igualmente en casos de personas que padecen glaucoma, dificultades para orinar o hipertrofia de la próstata. No es conveniente mezclarlos con el alcohol, las benzodiacepinas y analgésicos derivados de la morfina o los somníferos, la atropina y algunos antidepresivos. Por su parte los antihistamínicos de la nueva generación (bloqueadores antihistamínicos de receptores H1) por lo general no provocan estas reacciones secundarias, aunque pueden implicar graves problemas y hasta la muerte cuando se toman en dosis elevadas.
Entre los antihistamínicos de la nueva generación están la terfenadina y el aztemizol que pueden provocar trastornos del ritmo cardiaco en caso de sobredosis o de toma conjunta con antibióticos como la eritromicina, azitromicina, claritromicina y roxitromicina, así como los medicamentos para combatir hongos, como el ketoconazol. La Comisión Europea ha ordenado el retiro del mercado de los productos que contengan terfenadina en dosis de 120 mg, como el Teldane de 120 mg, para prevenir el riesgo para el corazón debido a una sobredosis accidental. En general las personas con problemas cardíacos, problemas del hígado o del riñón deberían pedir consejo médico antes de tomar cualquier antihistamínico.
En general no se aconseja el uso de antihistamínicos en recién nacidos ni en infantes prematuros debido a que a esta edad existe una susceptibilidad mayor a los efectos anticolinérgicos, a la excitación por parte del Sistema Nervioso Central y a la tendencia a sufrir convulsiones.
Antihístaminicos H1
| Antihistamínicos y descongestivos para la rinitis alérgica y trastornos relacionados | ||
| Fármaco y nombres comerciales | Indicaciones (Mec. De acción y posología oral) | Precauciones y efectos adversos. |
| Bromfeniramina (Dumetapp) | Rinitis alérgica (antagonista receptor anti H1) · Menores de 6ª 0.125mg/kg/dosis cada 6h, max12 mg/día · 6-12ª 2-4mg/kg/dosis cada 6h, max16 mg/día · Mayores de 12ª 4-8mg/kg/dosis cada 4-6h,max 24mg/día | Usado sobre todo en preparados combinados, principalmente con seudoefedrina recomendado para tos y catarros. Use para el tratamiento de infecciones respiratorias bajas sin fundamento. Tiene propiedades anti colinérgicas y sedantes y puede producir somnolencia ligera a moderada, exitabilidad, cefalea, astenia, nerviosismo, mareo. |
| Cetirizina (Zyrtec) | Rinitis alérgica, urticaria (antagonista receptor H1) <2ª> 2-5ª 2.5-5mg 1 vez al día Menor de 6ª 5-10mg una vez al día | Puede causar cefalea, somnolencia, insomnio, dolor abdominal · Dosis >10mg/día puede causar somnolencia significativa |
| Clorfeniramina Cholr-trimeton | Rinitis alérgica, dermatitis atópica urticaria, sedación nocturna (antagonista receptor H1) · 2-6ª 1mg cada 4-6h, máx. 6mg/día · 6-12ª 2mg cada 4-6h, máx. 12mg/día liberación lenta: 8mg por la noche · >12ª: 4mg cada 4-6h máx. 24mg/día. Liberación lenta 8-12mg cada 8-12h | Disponible en muchos preparados recomendados para la tos y los catarros; uso para el tratamiento de infecciones respiratorias superiores sin fundamento. Tiene propiedades anti colinérgicas y sedantes y puede causar somnolencia ligera a moderada, exitabilidad, cefalea astenia, nerviosismo y mareo |
| Desloratadina Clarinex | Rinitis alérgica, dermatitis atópica, urticaria (es un metabolito importante de loratadina, un antihistamínico triciclico de acción larga con antagonismo selectivo de receptor H1) · 6-12m:1mg 1 vez al día · 1-5ª: 1.25 mg 1 vez al día · 6-12ª: 2.5mg 1 vez al día · >12ª: 5mg 1 vez al día | Puede causar cefalea, astenia, somnolencia, mareo. Los comprimidos orales dispersables contienen fenilalanina. |
| Difenhidramina Benadryl | Rinitis alérgica, dermatitis atópica, urticaria, sedación nocturna (antagonista receptor anti H1) · 2-6ª: 6.25mg cada 4-6h, máx. 37.5mg al día · 6-12ª: 12.5-25mg cada 4-6h, máx. 150mg/día · >12ª: 25-50mg cada 4-6h, máx. 300mg/día | Propiedades anti colinérgicas y sedantes acentuadas y puede causar hipotensión, taquicardia, somnolencia, excitación paradójica y sequedad de boca. Los comprimidos masticables contienen fenilalanina. |
| Fexofenadina Allegra | Rinitis alérgica, urticaria ( antagonista de receptores anti H1 un metabolito activo de terfenadina) · 6-12ª: 30mg 2 veces al día · >12ª: 60mg 2 veces al día, o 180mg 1 vez al día | Buen perfil de seguridad. Puede causar cefalea, fiebre, somnolencia, astenia y mareo. |
| Loratadina Claritin, Alavert, Dimetapp , Children´s ND | Rinitis alérgica, urticaria (antihistamínico triciclico de acción larga con antagonismo selectivo de receptor H1 · 2-5ª: 5mg una vez al día · >6ª: 10mg una vez al día | No superar la dosis recomendada. Puede producir nerviosismo, astenia, malestar, sueños excesivos, hipercinesia, exantema y dolor abdominal. |
| Seudoefedrina Sudafed | Alivio temporal de la congestión nasal debida a catarro, rinitis alérgica y sinusitis (antagonista α usado como descongestivo) · <2ª:> · 2-5ª: 15mg cada 6h, máx.: 60mg/día · 6-12ª: 30mg cada 6h, max:120mg/día · >12ª: 60mg cada 6h. Liberación lenta: 120mg 2 veces al día o 240mg una vez al día máx.: 240mg/día | Usar con precaución en pacientes con hipertiroidismo, hipertensión, diabetes, arritmias o cardiopatía. Los comprimidos masticables contienen fenilalanina. Los antihistamínicos pueden formularse combinados con seudoefedrina y un antihistamínico. (La seudoefedrina sirve como ingrediente base para la producción ilegal de metanfetamina). Puede causar taquicardia, palpitaciones, arritmias, nerviosismo, excitabilidad, mareo, insomnio, somnolencia, cefalea, convulsiones, alucinaciones, nauseas, vómitos, temblor, debilidad y diaforesis. |
| Fenilefrina Neosynephrine Sudafed PE | Comprimidos: · >=6ª a <12ª:> · >=12ª : 10 a 20 mg oral cada 4h a demanda en liquido oral: · >=2ª a <6ª:> · >=6ª a <12ª:> · >12ª: 15mg oral cada 6h sin superar los 60mg diarios de tira oral dispersable · >=12ª: 10mg oral cada 4h sin superar las 6 dosis diarias. | El comprimido dispersable contiene fenilalanina. Interacciones: Con simpaticomiméticos, antagonistas de receptor a, inhibidores de la mono amino-oxidasa |
Antihístaminicos H2
| Medicamento | Nombre comercial | Presentación | Dosis | Aplicaciones terapeuticas |
| Cimetidina | Tagamet Cimetidina MK Comprimidos 200, 300, 400, 800mg Ampolla 150mg/1ml Susp: 300mg/5ml | Comprimidos, liquidos | Neonatos Oral, IV, IM 5 – 10mg/kg/día c/8-12hr Lactantes Oral, IV, IM 10 – 20mg/kg/día c/6-12h Escolares Oral, IV, IM 20 – 40mg/kg/día c/6hr | Ulcera duodenal activa, Ulcera gástrica benigna, Zollinger-Ellison, Ulceras por estrés, Ref. gastroesofágico hiperacidez. |
| Ranitidina | Zantac Ranitec Ranitidina MK Tab 150, 300 mg Ampolla 25mg/ml Jarabe: 15mg/ml | Comprimidos, liquidos | Neonatos: Oral, IV 1.5 – 2mg/kg/día c/12h Niños Mayores: Oral, IM, IV 1 – 5mg/kg/día c/6-8h | Ulcera duodenal activa, Ulcera gástrica benigna, Zollinger-Ellison, Ulceras por estrés, Ref. gastroesofágico hiperacidez. |
| Nizatidina | Axid | Capsulas | | |
| Famotidina | Pepcid Famotidina GAL Tab 20, 40 mg Ampolla 20mg/5ml | Comprimidos, suspensión oral, solución de inyección intravenosa | Niños Oral, IV 1 – 2mg/kg/día c12-24h (máx. 40mg/día) | Ulcera gástrica Ulcera duodenal Gastritis |
Antihistaminicos H3
1986 Receptor de histamina.
1990 Nueva generación de agonistas y antagonistas.
TIOPERAMIDA primer antagonista Hз (otros clobenpropit, EEQD) y mixtos. (impromidina, burimamida)
El reconocimiento de receptores de la histamina H3 en una extensa distribución en órganos y tejidos incluyendo la piel, ofrece amplias expectativas para el desarrollo clínico en versiones utiles de los prototipos agonistas y antagonistas.
En 1990, aparece una nueva generación de agonistas y antagonista, basados en el reciente descubrimiento del receptor H3 de la histamina.
Cientificos observaron que en partes de cerebro de ratones, in vitro, la histamina podría inhibir su propia liberación y su síntesis mediante un mecanismo de retrocontrol negativo, mediado por un autoreceptor especifico.
El receptor de la histamina H3 fue descubierto en 1983. Es una proteína de 49 KDa con 445 aminoácidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) y está acoplado a la proteína G. El gen que lo codifica se encuentra en el cromosoma 20.8,15,27
Originalmente se describió al receptor h3, como un receptor presinaptico que se hallaba en las terminaciones de nervios histaminergicos en el SNC, pulmones y piel y que tenia por acción la regulación retroalimentaria negativa de la síntesis y liberación de histamina. El papel que juega la histamina a nivel del SNC esta todavía poco definido, pero parece ser que esta en relacion con el estado de conciencia, el umbral del dolor, la necesidad de beber, la presion sanguinea y la secrecion de hormonas por la hipofisis anterior.
Se sabe que actuan en diversos tejidos como inhibidores no solo de histamina sino tambien de otros neurotrasmisores como acetilcolina, dopamina, noradrenalina y serotonina.
Al igual que los otros receptores que se acoplan a proteina G y al ser ocupados disminuye la penetración de calcio a la celula.
Mecanismo de acción
El mecanismo propuesto para los receptores H3 es que la histamina, al unirse a este receptor, activa a una proteína G llamada Gi que inhibe a la adenilato ciclasa, impidiendo la formación de AMP cíclico (Hill y cols., 1997).
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS H3
Agonistas
• Histamina
• R-(µ)-metilhistamina
• Imetit
• Immepip
• Nµ-metilhistamina
Antagonistas
• Tioperamida
• Clobenpropit
• odofenpropit
• Iodoproxifan Betahistina
La tioperamida fue el primer antagonista especifico mas utilizado
Funcion en tejidos:
SNC: ocasionan sedacion al oponerse al estado del despertar inducido por H1.
Gastrointestinal: antagonizan la contracción ileal inducida por H1 y tambien ejercen regulación sustractiva en los valores de histamina y por consiguente de gastrina a causa de acciones autorreguladoras en la mucosa gastrica.
Pulmon: produce una reaccion broncodilatadora en el arbol pulmonar.
Cardiovascular. Se han identificado receptores h3 en terminaciones nerviosas simpaticas en la vena safena, en la cual los receptores h3 inhiben la corriente centrífuga simpatica y la liberación de noradrenalina , ademas de interferir conn la vasoconstricción simpática. Tambien poseen efecto cronotrópico negativo en las aurículas.
USOS
Antagonistas:
Combaten la obesidad, disfunción cognitiva y el trastorno de déficit de atención e hiperactividad en niños.
Agonistas:
Agentes gastropprotectores, antiinflamatorios y annticonvulsivos, y en el tx del choque septico, ICC, IAM.El receptor de histamina H4 es una proteína de 44 kDa con 390 aminoácidos, contiene siete regiones transmembranales (TMI a TMII) acopladas a proteína G, con 37-43% de similitud al receptor H3 (58% de similitud en regiones transmembranales). El gen que lo codifica es el cromosoma 18. La presencia del receptor H4 en los diferentes tejidos y células se encuentra influenciado por
Antihistaminicos H4
2000 Aun está en estudio.
Función está regulada por la producción de citocinas inflamatorias, por lo que participan en los procesos inflamatorios.
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